Diazonyum Tuzları ve Sentezdeki Kullanımları sayfasının kaynağını görüntüle

<span id="diazonyum-tuzları-yapısal-mimari-sentetik-yararlılık-ve-kimyasal-reaktivitenin-hassas-ayarı"></span>
= Diazonyum Tuzları: Yapısal Mimari, Sentetik Yararlılık ve Kimyasal Reaktivitenin Hassas Ayarı =

Organik kimyanın geniş ve karmaşık dünyasında, diazonyum grubu (–N₂⁺) kadar çok yönlü kullanım alanı bulan ve derin bir reaktivite sergileyen az sayıda fonksiyonel grup bulunmaktadır. Johann Peter Griess tarafından 1858 yılında karakterize edilmelerinden bu yana, diazonyum tuzları, maddi dünyayı renklendiren canlı azo boyalarından biyolojik yolakları modüle etmek üzere tasarlanan karmaşık farmasötik ajanlara kadar sayısız molekülün inşasında temel bir yapı taşı olarak görev almıştır.<sup>1</sup> Bu bileşiklerin incelenmesi, uç noktadaki kararsızlık ile kontrol edilebilir reaktivite arasındaki hassas dengeyi gözler önüne sermektedir. Bu denge, basit aromatik aminlerin çok çeşitli fonksiyonel malzemelere dönüştürülmesine olanak tanıyan bir zemin oluşturmaktadır.

Diazonyum tuzu, pozitif yük taşıyan diatomik bir nitrojen grubuna bağlı organik bir grubun (genellikle bir aril halkası) varlığı ile tanımlanır. Bu yapı, klorür, tetrafloroborat veya sülfonat gibi eşlik eden bir anyon tarafından stabilize edilir.<sup>3</sup> Diazonyum kimyasına, diazo grubunun azot gazı (N₂) olarak ayrılma eğilimi yön vermektedir. Doğadaki en kararlı moleküllerden biri olan azot gazının üçlü bağ yapısı sayesinde oluşumu, termodinamik bir itici güç sağlayarak geniş bir yelpazedeki yer değiştirme reaksiyonlarının gerçekleşmesine zemin hazırlar.

Güncel bilimsel araştırmalar, diazonyum kimyasının uygulama alanlarını geleneksel boya sentezinin çok ötesine taşımıştır. Modern çalışmalar, bu ara ürünleri paladyum katalizli çapraz kenetlenme reaksiyonlarına, nanomalzemelerin yüzey modifikasyonuna ve ilaç keşfinde iskelet yapılarının hassas bir şekilde düzenlenmesine entegre etmektedir.<sup>5</sup> Sürekli akış kimyası gibi kontrollü koşullar altında bu yüksek enerjili türlerin yönlendirilebilmesi, kimyasal yasalardaki içkin düzeni vurgulamaktadır; öyle ki, patlayıcı potansiyele sahip bir reaktivite dahi, parametreler anlaşıldığında ve kendilerine riayet edildiğinde yapıcı amaçlar için istihdam edilebilmektedir.

<span id="bilimsel-açıklama-ve-güncel-bulgular"></span>
== Bilimsel Açıklama ve Güncel Bulgular ==

<span id="temel-kavramlar-ve-işleyiş-yapısal-karakteristikler-ve-bağlanma"></span>
=== Temel Kavramlar ve İşleyiş: Yapısal Karakteristikler ve Bağlanma ===

Diazonyum fonksiyonel grubu, birbirine ve bir organik iskelete bağlı iki azot atomundan oluşur. Aromatik diazonyum tuzlarında (aren diazonyum tuzları), nitrojen grubu doğrudan bir aromatik halkaya bağlıdır. Genel formül, Ar grubunun aril grubunu ve X⁻'in karşıt anyonu temsil ettiği Ar–N₂⁺ X⁻ şeklinde ifade edilir.<sup>8</sup>

<span id="elektronik-konfigürasyon-ve-rezonans"></span>
==== Elektronik Konfigürasyon ve Rezonans ====

Aren diazonyum tuzlarının alifatik benzerlerine kıyasla gösterdiği kararlılık, pozitif yükün aromatik sistem üzerinde delokalize olabilmesine atfedilir. Alifatik diazonyum iyonları, alkil grubunun pozitif yükü rezonans yoluyla stabilize edememesi nedeniyle, düşük sıcaklıklarda bile anında bozunarak azot gazı kaybına ve oldukça reaktif bir karbokatyon oluşumuna yol açar.<sup>8</sup>

Buna karşın, benzen diazonyum tuzlarındaki benzen halkası, pozitif yükün azot atomları ile halkanın orto ve para konumları arasında paylaşıldığı rezonans yapılarına izin verir. X-ışını kristalografisi çalışmaları, C-N-N bağının doğrusal olduğunu ve azot-azot bağ uzunluğunun yaklaşık 1.083 Å olduğunu doğrulamıştır; bu değer, moleküler azotun (N≡N) bağ uzunluğu ile neredeyse aynıdır.<sup>4</sup> Karbon-azot bağ uzunluğu yaklaşık 1.415 Å olup, bu da tekli bağdan biraz daha yüksek bir bağ derecesine işaret eder ve molekülün kararlılığına katkıda bulunan kısmi çift bağ karakterini kolaylaştırır.<sup>10</sup>

Aşağıdaki tablo, benzen diazonyum katyonunun yapısal parametrelerini özetlemektedir:

{| class="wikitable"
|-
| style="text-align: left;"| '''Parametre'''
| style="text-align: left;"| '''Değer (Yaklaşık)'''
| style="text-align: left;"| '''Karşılaştırma'''
|-
| style="text-align: left;"| N≡N Bağ Uzunluğu
| style="text-align: left;"| 1.083 Å
| style="text-align: left;"| Moleküler Azot (N₂) ile neredeyse aynı
|-
| style="text-align: left;"| C-N Bağ Uzunluğu
| style="text-align: left;"| 1.415 Å
| style="text-align: left;"| Normal C-N tekli bağından kısa (kısmi çift bağ)
|-
| style="text-align: left;"| C-N-N Açısı
| style="text-align: left;"| 180° (Lineer)
| style="text-align: left;"| İdeal sp-hibritleşmesi
|-
| style="text-align: left;"| Termal Bozunma Entalpisi
| style="text-align: left;"| -160 ila -180 kJ/mol
| style="text-align: left;"| Yüksek enerjili ve ekzotermik süreç
|}

Azot-azot üçlü bağının bağ enerjisi son derece yüksektir (yaklaşık 945 kJ/mol), bu da N₂ gazı oluşumunu termodinamik olarak oldukça elverişli bir süreç haline getirir. Diazonyum iyonunda bu grup, adeta &quot;kurulmuş bir yay&quot; gibi ayrılmaya hazırdır. Tuzun kararlılığı hassas bir dengedir; azotun serbest kalması için gereken aktivasyon enerjisi bariyeri, termal enerji veya nükleofilik saldırı ile aşılmadığı sürece yapı korunur.<sup>11</sup>

<span id="diazotizasyon-mekanizması"></span>
=== Diazotizasyon Mekanizması ===

Birincil aromatik bir aminin diazonyum tuzuna dönüştürülmesi işlemi diazotizasyon olarak adlandırılır. Bu işlem, termal olarak hassas olan diazonyum ürününün erken bozunmasını önlemek amacıyla genellikle düşük sıcaklıklarda (0–5 °C) gerçekleştirilir.<sup>8</sup>

Reaksiyon, ''in situ'' (yerinde) oluşturulan güçlü bir elektrofil olan nitrosonyum iyonunun (NO⁺) üretimi başlar. Sodyum nitrit (NaNO₂), hidroklorik asit (HCl) veya sülfürik asit (H₂SO₄) gibi güçlü bir mineral asit ile muamele edilir. Nitrit iyonu protonlanarak nitröz asit (HNO₂) oluşturulur, bu da daha sonra protonlanıp dehidre edilerek nitrosonyum iyonunu verir.<sup>13</sup>

Mekanizma aşağıdaki ardışık adımlar üzerinden ilerler:

# '''Elektrofilik Saldırı:''' Amin azotundaki ortaklanmamış elektron çifti, elektrofilik nitrosonyum iyonuna saldırarak bir N-nitrosoamonyum ara ürünü oluşturur.
# '''Proton Transferi:''' Bir protonun kaybı nötrlüğü sağlayarak bir N-nitrozamin (Ar-NH-N=O) oluşturur.
# '''Totomerizasyon:''' N-nitrozamin, bir diazohidroksit (Ar-N=N-OH) oluşturmak üzere totomerleşmeye uğrar.
# '''Dehidrasyon:''' Aşırı asit varlığında, hidroksil grubu protonlanır ve bir su molekülü olarak ayrılır. Bu nihai eliminasyon, rezonansla kararlı hale gelen diazonyum katyonunun (Ar–N≡N⁺) oluşumuyla sonuçlanır.<sup>13</sup>

Bu sürecin stokiyometrisi ve koşulları titizlikle kontrol edilmelidir. Fazla nitröz asit yan reaksiyonlara yol açabilir; bu nedenle reaksiyon tamamlandıktan sonra genellikle üre veya sülfamik asit eklenerek fazla HNO₂ giderilir.<sup>1</sup> Sıcaklığın donma noktasına yakın tutulması gereklidir, çünkü azot gazı üretiminden kaynaklanan entropi artışı, sıcaklık yükseldikçe bozunmayı termodinamik olarak daha elverişli hale getirir.<sup>16</sup>

<span id="kararlılık-üzerinde-karşıt-anyon-etkileri"></span>
=== Kararlılık Üzerinde Karşıt Anyon Etkileri ===

Diazonyum tuzlarının fiziksel hali ve kararlılığı, büyük ölçüde karşıt anyonun doğasına bağlıdır.

* '''Halojenürler (Cl⁻, Br⁻):''' Benzen diazonyum klorür suda çözünür ancak kuru halde genellikle higroskopik ve kararsızdır; şok hassasiyeti nedeniyle patlama tehlikesi arz eder.<sup>9</sup>
* '''Tetrafloroboratlar (BF₄⁻):''' Tetrafloroborat gibi nükleofilik olmayan, hacimli anyonların kullanılması kararlılığı önemli ölçüde artırır. Bu tuzlar genellikle suda çözünmez ve oda sıcaklığında uzun süre kararlı kalan kristal katılar olarak izole edilebilir. Bu kararlılık, anyonun nükleofilikliğinin düşük olması sayesinde katyona saldırmasının veya bozunmayı kolaylaştırmasının engellenmesine bağlanır.<sup>2</sup>
* '''Sülfonatlar ve Tosilatlar:''' Son gelişmelerde, polimer benzeri özellikler sergileyen veya organik çözücülerde çözünürlüğü artırılmış diazonyum tuzları üretmek için tosilat anyonları kullanılmış, bu da susuz ortamlarda kullanımlarını kolaylaştırmıştır.<sup>16</sup>

<span id="reaktivite-mekanizmaları-yer-değiştirme-ve-kenetlenme-sanatı"></span>
=== Reaktivite Mekanizmaları: Yer Değiştirme ve Kenetlenme Sanatı ===

Diazonyum tuzlarının kimyasal yararlılığı, nitrojen grubunun kaybedildiği (yer değiştirme/sübstitüsyon) reaksiyonlar ve nitrojen grubunun korunduğu (kenetlenme) reaksiyonlar olmak üzere iki ana yola ayrılır.

<span id="yer-değiştirme-reaksiyonları-nitrojenin-ayrılan-grup-olarak-rolü"></span>
==== Yer Değiştirme Reaksiyonları: Nitrojenin Ayrılan Grup Olarak Rolü ====

Azot gazının atılması, nükleofilik aromatik yer değiştirme reaksiyonları için itici güçtür. Bu reaksiyonlarda, diazonyum grubu kimya dünyasındaki en iyi ayrılan gruplardan biri olarak işlev görür.<sup>14</sup> Bu durum, aromatik halkaya doğrudan eklenmesi zor olan çok çeşitli fonksiyonel grupların yerleştirilmesine olanak tanır.

* '''Sandmeyer ve Gattermann Reaksiyonları:''' Sandmeyer reaksiyonu, diazonyum grubunun bir klorür, bromür veya siyanür grubu ile değiştirilmesini katalize etmek için bakır(I) tuzlarını (CuCl, CuBr, CuCN) kullanır.<sup>19</sup> Mekanizmanın, bakır türünden diazonyum iyonuna tek elektron transferini (SET) içeren bir radikal yolu üzerinden ilerlediği anlaşılmıştır. Bu, nötr bir diazo radikali oluşturur, bu radikal hemen azot gazı kaybederek bir aril radikali oluşturur. Aril radikali daha sonra bakır(II) halojenür türünden bir halojen kopararak katalizörü yeniler ve aril halojenürü oluşturur.<sup>19</sup> Bu reaksiyon çok önemlidir, çünkü benzenin doğrudan halojenlenmesi genellikle izomer karışımlarına veya çoklu sübstitüsyona yol açarken, Sandmeyer reaksiyonu orijinal amino grubunun konumuyla tanımlanan bölgeye özgü (regiospesifik) bir yer değiştirmeye izin verir.
* '''Balz-Schiemann Reaksiyonu:''' Florun aromatik halkalara yerleştirilmesi, flor gazının yüksek reaktivitesi ve florür iyonlarının zayıf nükleofilikliği nedeniyle oldukça zordur. Balz-Schiemann reaksiyonu, çözünmeyen aril diazonyum tetrafloroboratların termal bozunmasını kullanarak bu zorluğu aşar. Isıtıldığında tuz bozunarak aril florür, azot gazı ve bor triflorür (BF₃) verir. Bu yöntem, ilaçların metabolik kararlılığını artırmak için tıbbi kimyada kritik öneme sahip olan florlu aromatik bileşiklerin sentezlenmesi için en güvenilir yöntemlerden biri olmaya devam etmektedir.<sup>23</sup>

Aşağıdaki tablo, diazonyum tuzlarının farklı yer değiştirme reaksiyonlarını ve kullanılan reaktifleri özetlemektedir:

{| class="wikitable"
|-
| style="text-align: left;"| '''Reaksiyon Tipi'''
| style="text-align: left;"| '''Giren Reaktifler'''
| style="text-align: left;"| '''Ürün'''
| style="text-align: left;"| '''Mekanizma Türü'''
|-
| style="text-align: left;"| Sandmeyer
| style="text-align: left;"| CuCl, CuBr, CuCN
| style="text-align: left;"| Aril Klorür/Bromür/Siyanür
| style="text-align: left;"| Radikalik (S_RN1)
|-
| style="text-align: left;"| Gattermann
| style="text-align: left;"| Cu tozu / HX
| style="text-align: left;"| Aril Halojenür
| style="text-align: left;"| Radikalik
|-
| style="text-align: left;"| Balz-Schiemann
| style="text-align: left;"| HBF₄, Isı
| style="text-align: left;"| Aril Florür
| style="text-align: left;"| İyonik/Termal Bozunma
|-
| style="text-align: left;"| Hidroliz
| style="text-align: left;"| H₂O, H⁺ (Isıtma)
| style="text-align: left;"| Fenol (Ar-OH)
| style="text-align: left;"| SN1 (Aril katyonu üzerinden)
|-
| style="text-align: left;"| Deaminasyon
| style="text-align: left;"| H₃PO₂
| style="text-align: left;"| Benzen (Ar-H)
| style="text-align: left;"| Radikalik Hidrojen Transferi
|}

<span id="azo-kenetlenmesi-renk-ve-karmaşıklığın-inşası"></span>
==== Azo Kenetlenmesi: Renk ve Karmaşıklığın İnşası ====

Azo kenetlenme reaksiyonlarında, diazonyum iyonu zayıf bir elektrofil olarak hareket eder. Fenoller, naftoller veya aromatik aminler gibi yüksek derecede aktive edilmiş aromatik halkalara saldırarak, -N=N- bağı ile karakterize edilen azo bileşiklerini oluşturur.<sup>25</sup>

Bu reaksiyon, ortamın elektronik çevresine ve pH'ına son derece duyarlıdır:

* '''Fenollerle Kenetlenme:''' Fenoller hafif alkali ortamlarda kenetlenir. Baz, fenolü deprotonlayarak fenoksit iyonunu (Ar–O⁻) oluşturur; bu iyon, nötr fenolden çok daha elektron zengini ve nükleofiliktir. Elektron yoğunluğundaki bu artış, zayıf diazonyum elektrofiline saldırıyı kolaylaştırmak için gereklidir.<sup>26</sup>
* '''Aminlerle Kenetlenme:''' Aromatik aminler hafif asidik veya nötr ortamlarda kenetlenir. Çözelti çok asidik olursa, amin bir amonyum iyonuna (Ar–NH₃⁺) protonlanır, bu da halkayı elektrofilik saldırıya karşı deaktive eder. Eğer çok bazik olursa, diazonyum iyonu hidroksit ile reaksiyona girerek kenetlenmeyen bir diazotata dönüşür. Bu nedenle, amini serbest, nükleofilik formunda tutarken diazonyum iyonunu korumak için hassas bir pH aralığı (genellikle pH 4–7) gereklidir.<sup>27</sup>

Bu reaksiyonların ürünleri, genişletilmiş konjuge π-elektron sistemlerine sahip azo boyalarıdır. Bu konjugasyon, elektron orbitalleri arasındaki enerji farkını düşürerek molekülün görünür spektrumda ışığı soğurmasına olanak tanır. Gözlemlenen spesifik renk, atomların özel dizilişinin ve konjuge sistemin uzunluğunun doğrudan bir sonucudur; moleküler mimarinin makroskopik özelliği belirlediği bir olgudur.<sup>8</sup>

<span id="güncel-akademik-araştırma-ve-bulgular"></span>
=== Güncel Akademik Araştırma ve Bulgular ===

Literatür, daha verimli ilaç sentezi, ileri malzeme üretimi ve yeşil kimya protokollerine duyulan ihtiyaçla yönlendirilen diazonyum kimyasında bir canlanmaya işaret etmektedir.

<span id="tıbbi-kimyada-çığır-açan-gelişmeler"></span>
==== Tıbbi Kimyada Çığır Açan Gelişmeler ====

Modern ilaçların sentezi, karmaşık heterosiklik yapıların inşasında giderek artan bir şekilde diazonyum ara ürünlerine dayanmaktadır.

Sotorasib (Lumakras):

Küçük hücreli akciğer kanserindeki KRAS G12C mutasyonunu hedefleyen dönüm noktası niteliğinde bir ilaç olan Sotorasib, diazonyum kimyası ile tasarlanmaktadır. Son adımlar genellikle amid kenetlenmesini içerse de, çekirdek indazol ve piridin fragmanlarının inşası, aromatik halkaların hassas fonksiyonelleştirilmesine dayanır. Araştırmalar, genellikle diazonyum ara ürünleri (veya bunların türevleri) aracılığıyla elde edilebilen bu halkalar üzerindeki sübstitüsyon desenlerinin optimize edilmesinin, ilacın KRAS proteinini inaktif bir durumda kilitleme yeteneği için çok önemli olduğunu göstermektedir.29 Sentez, klorlamanın (Sandmeyer koşullarına benzer şekilde hareket eden reaktifler yoluyla) nükleofilik aromatik yer değiştirme için zemin hazırladığı bir dizi işlemi içerir.29

Nirmatrelvir (Paxlovid bileşeni):

COVID-19 tedavisi için bir proteaz inhibitörü olan Nirmatrelvir'in sentezinde, son süreç iyileştirmeleri kilit nitril ara ürünlerinin üretilmesine odaklanmıştır. Pfizer'in birincil yolu amidlerin dehidrasyonunu kullanırken, akademide araştırılan alternatif yollar, reaktif ara ürünleri güvenli bir şekilde işlemek için akış kimyasını kullanır. Diazonyum tuzları, ilaç iskeletinin doğal olmayan amino asit bileşenlerine spesifik fonksiyonellikler kazandırmak, özellikle de inhibitörün &quot;savaş başlığı&quot; mekanizması için gerekli olan spesifik aril-nitrillerin üretilmesi için öncüler olarak araştırılmıştır.31

İsatin Türevleri:

Son incelemeler, güçlü antikanser aktivite gösteren İsatin-heterosiklik hibritlerin sentezinde diazonyum tuzlarının kullanımını vurgulamaktadır. Diazonyum tuzları, azo bağları oluşturmak veya İsatin çekirdeğini diğer farmakoforlarla birleştiren halka kapanma reaksiyonlarını kolaylaştırmak için kullanılarak kinaz hedeflerine bağlanma afinitesini artırır.32

<span id="yüzey-modifikasyonu-ve-nanoteknoloji"></span>
==== Yüzey Modifikasyonu ve Nanoteknoloji ====

Malzeme biliminde önemli bir trend, yüzeylerin kovalent modifikasyonu için aril diazonyum tuzlarının kullanılmasıdır. Genellikle &quot;elektrogreftleme&quot; veya &quot;kimyasal greftleme&quot; olarak adlandırılan bu yöntem, sensörler ve elektronikler için sağlam arayüzler oluşturur.

Grafen ve Karbon Nanotüpler:

Diazonyum tuzları, grafen ve karbon nanotüpleri (CNT'ler) fonksiyonelleştirmek için kullanılır. İndirgeme (elektrokimyasal) üzerine, diazonyum katyonu azotu serbest bırakır ve bir aril radikali oluşturur. Bu radikal karbon kafesine saldırarak güçlü bir kovalent C-C bağı oluşturur. Son çalışmalar, bu yöntemin fonksiyonel grupların yoğunluğunu kontrol etmek için hassas bir şekilde ayarlanabileceğini ve grafenin elektronik özelliklerini metalikten yarı iletkenliğe etkili bir şekilde modüle edebileceğini göstermektedir.6

Biyosensörler:

Biyosensör geliştirmede diazonyum tuzları &quot;bağlayıcı&quot; veya &quot;çapa&quot; olarak görev yapar. Bir yüzey (altın, silikon, karbon) önce fonksiyonel bir grup (örneğin bir karboksil veya amin) taşıyan bir diazonyum tuzu ile modifiye edilir. Antikorlar veya enzimler gibi biyolojik tanıma elemanları daha sonra bu tabakaya konjuge edilir. Diazonyum türevli tabakanın kovalent doğası, fiziksel adsorpsiyon yöntemlerine göre kritik bir avantaj sağlayarak biyosensörün biyolojik sıvılarda kararlılığını garanti eder.35

<span id="yeşil-ve-akış-kimyasındaki-ilerlemeler"></span>
==== Yeşil ve Akış Kimyasındaki İlerlemeler ====

Kuru diazonyum tuzlarının patlayıcı doğasıyla ilişkili güvenlik risklerini azaltmak için modern kimya, ''in situ'' (yerinde) üretim ve sürekli akış işlemeye yönelmiştir.

Sürekli Akış Sentezi:

Akış kimyası, diazonyum tuzlarının küçük, sürekli hareket eden hacimlerde üretilmesine olanak tanır. Bu, büyük miktarlarda tehlikeli enerjik malzemenin birikmesini önler. Diazonyum türü oluştuğunda, akış aşağısındaki bir reaktör bölgesinde hemen bir kenetlenme ortağı veya nükleofil ile reaksiyona sokulur. Yakın tarihli makaleler (2024), hassas sıcaklık kontrolü ve gelişmiş kütle transferi ile Sandmeyer ve azo kenetlenme reaksiyonlarını gerçekleştirmek için akış reaktörlerinin kullanımını tanımlamakta, bu da kesikli (batch) süreçlere kıyasla daha yüksek verim ve güvenlik profilleri sağlamaktadır.37

Mekanokimya:

Bilyalı öğütme yoluyla katı hal diazotizasyonu, gelişmekte olan bir yeşil tekniktir. Araştırmalar, kararlı diazonyum tuzlarının (tosilatlar gibi) çözücü olmadan mekanik enerji kullanılarak katı nükleofillerle reaksiyona sokulabileceğini göstermiştir. Bu yöntem, çözücü atığını azaltır ve genellikle çözelti fazı kimyasına kıyasla farklı seçicilik desenlerine yol açar.39

<span id="kavramsal-çerçeve-analizi"></span>
== Kavramsal Çerçeve Analizi ==

<span id="nizam-gaye-ve-ayrılan-grup-paradoksu"></span>
=== 1. Nizam, Gaye ve &quot;Ayrılan Grup&quot; Paradoksu ===

Mevcut bilimsel veriler, diazonyum iyonunun kararsızlığının bir kusur olmadığını, aksine sistemde derin bir nizamın bulunduğunu göstermektedir. N₂⁺ grubu, termodinamik açıdan &quot;ayrılmak&quot; üzere tasarlanmış özel bir yapı sergiler. Azot-azot üçlü bağı, kimyadaki en güçlü bağlardan biridir (945 kJ/mol). Bu son derece kararlı N₂ molekülünün oluşumu, normalde enerjik olarak elverişsiz olacak reaksiyonları sürdürmek için gerekli entalpi salınımını sağlar.

Diazonyum tuzu, adeta &quot;kurulmuş bir yay&quot; gibi işlev görür. Sentezi (diazotizasyon) sırasında sisteme yüklenen enerji, potansiyel N₂ ürününün yoğun kararlılığı ile zayıflatılmış olan C-N bağında depolanır. Bu durum bir rastlantı değil, hassas bir enerjik değiş tokuştur. Molekül, reaktif olacak şekilde &quot;tertip edilmiştir&quot;. Eğer azot, halkaya biraz daha kararlı bir şekilde bağlı olsaydı, yer değiştirme reaksiyonları (Sandmeyer vb.) gerçekleşemez ve bunlardan türetilen geniş ilaç ve malzeme kütüphanesi erişilemez olurdu. Eğer daha az kararlı olsaydı, yararlı olabilecek kadar uzun süre var olamazdı. Diazonyum iyonunun 0°C'de oluşabilecek kadar kararlı, ancak sentezi sürdürebilecek kadar reaktif bir &quot;hassas denge&quot; bölgesinde bulunması, kimyasal gerçekliğin ne denli ince ayarlara sahip olduğunu düşündürmektedir.

<span id="indirgemeci-ve-materyalist-safsataların-eleştirisi"></span>
=== 2. İndirgemeci ve Materyalist Safsataların Eleştirisi ===

Bilimsel literatürde sıklıkla moleküllerin kararlılığa ulaşmak &quot;istediği&quot; veya belirli konformasyonları &quot;tercih ettiği&quot; şeklinde antropomorfik (insan biçimli) kısayollar kullanılır. Örneğin, azo kenetlenmesindeki regiyoseçiciliği, elektrofilin para-pozisyonunu &quot;seçtiğini&quot; söyleyerek açıklamak, altta yatan gerçekliği perdeler.

Bu analiz çerçevesinde, söz konusu &quot;seçimler&quot;, değişmez fiziksel yasaların—elektron yoğunluğu dağılımı, sterik engel ve orbital örtüşmesi—tezahürü olarak tanımlanır. Bu yasalar, kendi başlarına birer fail (ajan) değil, sistemin nasıl davranması gerektiğine dair işleyişin tarifidir. Bir diazonyum iyonu, pH 9'da bir fenol ile kenetlenip pH 4'te kenetlenmediğinde, bir karar vermemektedir. Fenolün deprotonasyonunun (fenoksit oluşumu) orbital etkileşimi için bir ön koşul olduğu, belirlenmiş bir yasayı takip etmektedir. Bu yasaların hassasiyeti, bilim insanlarının maddeyi öngörmesine ve işlemesine olanak tanır. Moleküllere irade atfeden (&quot;radikal saldırır&quot; gibi) indirgemeci bir bakış açısı, o &quot;saldırıyı&quot; yönlendiren yasaların kaynağını görmezden gelmektedir. Radikal &quot;eylemde bulunmaz&quot;; kuvvetler ile &quot;hareket ettirilir&quot;.

<span id="hammadde-ve-sanat-ayrımı-analizi"></span>
=== 3. Hammadde ve Sanat Ayrımı Analizi ===

Azo boyasının sentezi, &quot;hammadde&quot; ile &quot;sanat&quot; arasındaki ayrımı göstermek için güçlü bir örnek teşkil eder.

Başlangıç malzemelerini ele alalım:

* '''Anilin:''' Renksiz, zehirli, yağlı bir sıvı.
* '''Sodyum Nitrit:''' Beyaz, kristal yapılı inorganik bir tuz.
* '''Hidroklorik Asit:''' Aşındırıcı, berrak bir sıvı.
* '''Naftol:''' Renksiz veya soluk bir katı.

Bu hammaddelerin hiçbiri, nihai azo boyasının sahip olduğu parlak kırmızı, turuncu veya sarı renklere sahip değildir. Ayrıca, Prontosil (bir azo bileşiği) gibi bir ilacın spesifik antibiyotik özelliklerini de taşımazlar. Bu malzemeler, diazotizasyon ve kenetlenme süreçlerinden geçirildiğinde, yeni bir özellik—renk veya biyolojik aktivite—ortaya çıkar.

Bu beliren özellik (emergent property), karbon veya azot atomlarının &quot;içinde&quot; tek başlarına bulunmaz. Atomların, ışıkla yeni bir şekilde etkileşime giren konjuge bir sistem halinde ''özel bir dizilişle (tertip)'' bir araya getirilmesinden doğar. Grafitteki karbon atomu siyahtır; elmastaki aynı karbon atomu şeffaftır; azo boyasındaki aynı karbon atomu parlak bir kırmızının oluşumuna hizmet eder. &quot;Sanat&quot;, fiziksel (ışık) ve biyolojik (reseptörler) etkileşimi etkileyen bu düzenlemedir. Atomlar sadece mürekkep; kimyasal yapı ise kitaptır. Aynı temel yapı taşlarından (C, H, N, O) bu denli çeşitli özelliklerin elde edilebilmesi, elementlerin kendisine yerleştirilmiş, doğru tertip ile açığa çıkmayı bekleyen muazzam bir potansiyel sistemine işaret eder.

<span id="sonuç"></span>
== Sonuç ==

Diazonyum tuzlarının temel bağlanma orbitallerinden Sotorasib gibi son teknoloji ilaçlardaki uygulamalarına kadar uzanan kapsamlı incelemesi, hassas bir nizam ve gizil potansiyel ile tanımlanan bir kimyasal manzarayı ortaya koymaktadır. Diazonyum grubu, aromatik halkanın kararlılığının aşılmasına ve yeniden yapılandırılmasına olanak tanıyan bir pivot, geçici bir durum olarak görev yapmaktadır.

Bilimsel veriler, bu tuzların reaktivitesinin rastgele olmadığını, termodinamik ve kinetik yasalarla sıkı sıkıya yönetildiğini göstermektedir. Bağ enerjileri, rezonans kararlılığı ve azot salınımı için gereken spesifik aktivasyon enerjileri, bu kimyanın var olmasını sağlayan sabitlerdir. Renksiz, toksik aminlerin hayatın kurtarılmasına vesile olan ilaçlara ve canlı boyalara dönüştürülebilmesi, hammadde (atomlar) ile inşa edilen sanat eseri (fonksiyonel molekül) arasındaki derin farkı gözler önüne sermektedir.

Kimyadaki &quot;en iyi ayrılan grup&quot;un karmaşık maddenin inşasına vesile oluşunu gözlemlerken, akıl, reaksiyonun &quot;nasıl&quot; olduğunun ötesine, sistemin &quot;neden&quot; böyle kurgulandığına bakmaya davet edilmektedir. Diazonyum tuzu yaratmaz; kullanılır. Karar vermez; uyar. Bu raporda betimlenen elektronların, protonların ve atomların karmaşık dansı, maddenin anlaşıldığında ve tertip edildiğinde muazzam karmaşıklıkta ve faydada sonuçlar verecek özelliklerle donatıldığı bir gerçekliğe işaret etmektedir.

Patlayıcı kararsızlığın gözlemlenmesinden kontrollü reaktivitenin kullanımına giden bu yol, insana bir yöntem sunmaktadır. Tüm bu hassas ayarların ve yasaların, şuursuz atomların bir tercihi mi, yoksa maddeye hakim bir İrade'nin tecellisi mi olduğu kararı, delillerin ışığında okuyucunun kendi aklına ve vicdanına bırakılmıştır.

<span id="alıntılanan-çalışmalar"></span>
==== Alıntılanan çalışmalar ====

# Basic Principles, Methods and Application of Diazotization Titration | Pharmaguideline, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.pharmaguideline.com/2021/10/basic-principles-methods-and-application-of-diazotization-titration.html <u>https://www.pharmaguideline.com/2021/10/basic-principles-methods-and-application-of-diazotization-titration.html</u>]
# Thermal Analysis of Arenediazonium Tetrafluoroborate Salts: Stability and Hazardous Evaluation - ChemRxiv, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://chemrxiv.org/engage/api-gateway/chemrxiv/assets/orp/resource/item/638607b64b1a5f5e63917f31/original/thermal-analysis-of-arenediazonium-tetrafluoroborate-salts-stability-and-hazardous-evaluation.pdf <u>https://chemrxiv.org/engage/api-gateway/chemrxiv/assets/orp/resource/item/638607b64b1a5f5e63917f31/original/thermal-analysis-of-arenediazonium-tetrafluoroborate-salts-stability-and-hazardous-evaluation.pdf</u>]
# erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.geeksforgeeks.org/chemistry/diazonium-salts-definition-preparation-properties-importance/#:~:text=Diazonium%20salts%20are%20a%20class,two%20other%20atoms%20or%20groups. <u>https://www.geeksforgeeks.org/chemistry/diazonium-salts-definition-preparation-properties-importance/#:~:text=Diazonium%20salts%20are%20a%20class,two%20other%20atoms%20or%20groups.</u>]
# Diazonium compound - Wikipedia, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://en.wikipedia.org/wiki/Diazonium_compound <u>https://en.wikipedia.org/wiki/Diazonium_compound</u>]
# Recent Development of Aryl Diazonium Chemistry for the Derivatization of Aromatic Compounds | Chemical Reviews - ACS Publications, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.chemrev.0c01030 <u>https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.chemrev.0c01030</u>]
# Surface functionalization of nanomaterials by aryl diazonium salts for biomedical sciences | Request PDF - ResearchGate, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.researchgate.net/publication/352864668_Surface_functionalization_of_nanomaterials_by_aryl_diazonium_salts_for_biomedical_sciences <u>https://www.researchgate.net/publication/352864668_Surface_functionalization_of_nanomaterials_by_aryl_diazonium_salts_for_biomedical_sciences</u>]
# N‐Insertion of Diazonium Salts Into Ketone Derivatives - PMC - NIH, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12258690/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12258690/</u>]
# Diazonium Salts | CK-12 Foundation, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://flexbooks.ck12.org/cbook/ck-12-cbse-chemistry-class-12/section/9.6/primary/lesson/diazonium-salts/ <u>https://flexbooks.ck12.org/cbook/ck-12-cbse-chemistry-class-12/section/9.6/primary/lesson/diazonium-salts/</u>]
# Diazonium Salts | Reactions, Properties, Advantages &amp; Uses - Allen, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://allen.in/jee/chemistry/diazonium-salts <u>https://allen.in/jee/chemistry/diazonium-salts</u>]
# The crystal structure of benzenediazonium tetrafluoroborate, C6H5N2+•BF4−1, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://cdnsciencepub.com/doi/pdf/10.1139/v82-407 <u>https://cdnsciencepub.com/doi/pdf/10.1139/v82-407</u>]
# Diazonium Salts - CAMEO Chemicals - NOAA, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://cameochemicals.noaa.gov/react/25 <u>https://cameochemicals.noaa.gov/react/25</u>]
# Stable zigzag and tripodal all-nitrogen anion N 4 4− in BeN 2 - AIP Publishing, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pubs.aip.org/aip/adv/article/9/5/055116/1071081/Stable-zigzag-and-tripodal-all-nitrogen-anion-N44 <u>https://pubs.aip.org/aip/adv/article/9/5/055116/1071081/Stable-zigzag-and-tripodal-all-nitrogen-anion-N44</u>]
# Diazotization reaction: Mechanism and Uses - Online Chemistry notes, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://chemicalnote.com/diazotization-reaction-mechanism-and-uses/ <u>https://chemicalnote.com/diazotization-reaction-mechanism-and-uses/</u>]
# Reactions of Diazonium Salts: Sandmeyer and Related Reactions, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.masterorganicchemistry.com/2018/12/03/reactions-of-diazonium-salts-sandmeyer-and-related-reactions/ <u>https://www.masterorganicchemistry.com/2018/12/03/reactions-of-diazonium-salts-sandmeyer-and-related-reactions/</u>]
# Diazotization Reaction Mechanism - BYJU'S, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://byjus.com/chemistry/diazotization-reaction-mechanism/ <u>https://byjus.com/chemistry/diazotization-reaction-mechanism/</u>]
# A Need for Caution in the Preparation and Application of Synthetically Versatile Aryl Diazonium Tetrafluoroborate Salts | Organic Letters - ACS Publications, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.0c02685 <u>https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.0c02685</u>]
# Diazonium Salts: Definition, Properties, Preparation, and Importance - Testbook, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://testbook.com/chemistry/diazonium-salts-application <u>https://testbook.com/chemistry/diazonium-salts-application</u>]
# Structures, Stability, and Safety of Diazonium Salts | Request PDF - ResearchGate, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.researchgate.net/publication/361579066_Structures_Stability_and_Safety_of_Diazonium_Salts <u>https://www.researchgate.net/publication/361579066_Structures_Stability_and_Safety_of_Diazonium_Salts</u>]
# erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://byjus.com/jee/sandmeyer-reaction-mechanism/#:~:text=The%20Sandmeyer%20reaction%20follows%20a,(displacement%20with%20a%20nucleophile). <u>https://byjus.com/jee/sandmeyer-reaction-mechanism/#:~:text=The%20Sandmeyer%20reaction%20follows%20a,(displacement%20with%20a%20nucleophile).</u>]
# Sandmeyer Reaction - GeeksforGeeks, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.geeksforgeeks.org/chemistry/sandmeyer-reaction/ <u>https://www.geeksforgeeks.org/chemistry/sandmeyer-reaction/</u>]
# Recent trends in the chemistry of Sandmeyer reaction: a review - PMC - NIH, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8378299/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8378299/</u>]
# Sandmeyer Reaction Mechanism | Organic Chemistry - YouTube, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.youtube.com/watch?v=FflhxCcXcD8 <u>https://www.youtube.com/watch?v=FflhxCcXcD8</u>]
# Sandmeyer reaction - Wikipedia, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://en.wikipedia.org/wiki/Sandmeyer_reaction <u>https://en.wikipedia.org/wiki/Sandmeyer_reaction</u>]
# Comparison of the Thermal Stabilities of Diazonium Salts and Their Corresponding Triazenes, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://eprints.whiterose.ac.uk/id/eprint/162397/1/triazene%20stability%20OPRD_Revised.pdf <u>https://eprints.whiterose.ac.uk/id/eprint/162397/1/triazene%20stability%20OPRD_Revised.pdf</u>]
# erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://fiveable.me/key-terms/organic-chem/azo-coupling#:~:text=Azo%20coupling%20is%20a%20chemical,an%20important%20class%20of%20colorants. <u>https://fiveable.me/key-terms/organic-chem/azo-coupling#:~:text=Azo%20coupling%20is%20a%20chemical,an%20important%20class%20of%20colorants.</u>]
# Azo coupling - Wikipedia, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://en.wikipedia.org/wiki/Azo_coupling <u>https://en.wikipedia.org/wiki/Azo_coupling</u>]
# Mechanism of Azo Coupling Reactions XXXIII. pH‐dependence and micromixing effects on the product distribution of couplings with 6‐amino‐4‐hydroxy‐2‐naphthalenesulfonic acid. Evidence for ''N'' - Scite.ai, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://scite.ai/reports/10.1002/hlca.19830660712 <u>https://scite.ai/reports/10.1002/hlca.19830660712</u>]
# What is the role of pH in azo coupling reaction of diazonium with phenol and aniline?, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://chemistry.stackexchange.com/questions/29251/what-is-the-role-of-ph-in-azo-coupling-reaction-of-diazonium-with-phenol-and-ani <u>https://chemistry.stackexchange.com/questions/29251/what-is-the-role-of-ph-in-azo-coupling-reaction-of-diazonium-with-phenol-and-ani</u>]
# How is Sotorasib synthesised? - ChemicalBook, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.chemicalbook.com/article/how-is-sotorasib-synthesised.htm <u>https://www.chemicalbook.com/article/how-is-sotorasib-synthesised.htm</u>]
# Sotorasib – Mechanism of Action and Synthesis - YouTube, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.youtube.com/watch?v=Bsn7QOzjl5Q <u>https://www.youtube.com/watch?v=Bsn7QOzjl5Q</u>]
# Nirmatrelvir: From Discovery to Modern and Alternative Synthetic Approaches - MDPI, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.mdpi.com/2227-9717/12/6/1242 <u>https://www.mdpi.com/2227-9717/12/6/1242</u>]
# A comprehensive review and recent advances on isatin-based compounds as a versatile framework for anticancer therapeutics (2020–2025) - PubMed Central, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12415693/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12415693/</u>]
# erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.researchgate.net/publication/280803395_Aryl_Diazonium_Salts_New_Coupling_Agents_and_Surface_Science#:~:text=Diazonium%20compounds%20are%20employed%20as,properties%20and%20find%20widespread%20applications. <u>https://www.researchgate.net/publication/280803395_Aryl_Diazonium_Salts_New_Coupling_Agents_and_Surface_Science#:~:text=Diazonium%20compounds%20are%20employed%20as,properties%20and%20find%20widespread%20applications.</u>]
# Grafting of Diazonium Salts on Surfaces: Application to Biosensors - PMC - NIH, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7168266/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7168266/</u>]
# Grafting of Diazonium Salts on Surfaces: Application to Biosensors - MDPI, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.mdpi.com/2079-6374/10/1/4 <u>https://www.mdpi.com/2079-6374/10/1/4</u>]
# Diazonium Chemistry for the Bio-Functionalization of Glassy Nanostring Resonator Arrays, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4570343/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4570343/</u>]
# Continuous flow synthesis enabling reaction discovery - Chemical Science (RSC Publishing) DOI:10.1039/D3SC06808K, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2024/sc/d3sc06808k <u>https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2024/sc/d3sc06808k</u>]
# The continuous flow synthesis of azos - PMC - NIH, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11169052/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11169052/</u>]
# Insights into Mechanochemical Solid-State Ball-Milling Reaction: Monitoring Transition from Heterogeneous to Homogeneous Conditions - PubMed, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40575324/ <u>https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40575324/</u>]
# Mechanochemical solid state single electron transfer from reduced organic hydrocarbon for catalytic aryl-halide bond activation - Chemical Science (RSC Publishing) DOI:10.1039/D2SC06119H, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2023/sc/d2sc06119h <u>https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2023/sc/d2sc06119h</u>]
# Azo Coupling - Organic Chemistry Portal, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/azo-coupling.shtm <u>https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/azo-coupling.shtm</u>]
# Azo Coupling Definition - Organic Chemistry Key Term - Fiveable, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://fiveable.me/key-terms/organic-chem/azo-coupling <u>https://fiveable.me/key-terms/organic-chem/azo-coupling</u>]
# Classifications, properties, recent synthesis and applications of azo dyes - PMC - NIH, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7002841/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7002841/</u>]
# Reaction mechanism and thermal hazard assessment of diazotization for 2-aminonaphthalene-1,5-disulfonic acid (2-ANDSA) - Maximum Academic Press, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.maxapress.com/data/article/emst/preview/pdf/emst-0025-0010.pdf <u>https://www.maxapress.com/data/article/emst/preview/pdf/emst-0025-0010.pdf</u>]
# THE KINETICS OF THE DECOMPOSITION OF BENZENE DIAZONIUM CHLORIDE IN WATER. - RSC Publishing, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pubs.rsc.org/en/content/articlepdf/1940/tf/tf9403600948 <u>https://pubs.rsc.org/en/content/articlepdf/1940/tf/tf9403600948</u>]
# Development of the Commercial Manufacturing Process for Nirmatrelvir in 17 Months - PMC, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10069651/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10069651/</u>]
# A general electrochemical strategy for the Sandmeyer reaction - PMC - NIH, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6289102/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6289102/</u>]
# Direct intracellular delivery of benzene diazonium ions as observed by increased tyrosine phosphorylation - PMC - NIH, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9203130/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9203130/</u>]
# An overview of chemo- and site-selectivity aspects in the chemical conjugation of proteins, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://royalsocietypublishing.org/rsos/article/9/1/211563/96575/An-overview-of-chemo-and-site-selectivity-aspects <u>https://royalsocietypublishing.org/rsos/article/9/1/211563/96575/An-overview-of-chemo-and-site-selectivity-aspects</u>]
# An Azo Coupling-Based Chemoproteomic Approach to Systematically Profile the Tyrosine Reactivity in the Human Proteome - PubMed Central, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8525517/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8525517/</u>]
# Handling Diazonium Salts in Flow for Organic and Material Chemistry - ResearchGate, erişim tarihi Ocak 6, 2026, [https://www.researchgate.net/publication/273793496_Handling_Diazonium_Salts_in_Flow_for_Organic_and_Material_Chemistry <u>https://www.researchgate.net/publication/273793496_Handling_Diazonium_Salts_in_Flow_for_Organic_and_Material_Chemistry</u>]